はじめに
ロラゼパムは、商品名「ワイパックス」として広く知られているベンゾジアゼピン系の抗不安薬です。1978年の発売以来、不安や緊張といった精神症状の治療に使用されており、その効果の高さから現在でも多くの医療機関で処方されています。しかし、効果がある一方で、適切に理解しておくべき副作用も存在します。
本記事では、ロラゼパムの副作用について、一般的なものから重大なものまで詳しく解説します。また、特定の患者層における注意点や、副作用への対処法についても取り上げます。現在ロラゼパムを服用している方、これから服用を検討している方にとって、安全に薬を使用するための参考となれば幸いです。
ロラゼパムとは
基本情報
ロラゼパムは、ベンゾジアゼピン系に分類される抗不安薬です。脳内の神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）の働きを強化することで、過剰になっている神経の興奮を抑え、不安や緊張を和らげる効果があります。
ロラゼパムには0.5mg錠と1.0mg錠の2つの規格があり、通常は1日1〜3mgを2〜3回に分けて服用します。即効性があるため、頓服として必要なときにだけ使用されることもあります。
適応症
ロラゼパムは、以下のような症状に対して処方されます。
- 神経症における不安、緊張、抑うつ
- 心身症（自律神経失調症、心臓神経症）における身体症候
- 心身症に伴う不安、緊張、抑うつ
作用の特徴
ロラゼパムには、以下のような特徴があります。
作用時間は比較的短く、血中濃度は服用後約2時間で最高値に達し、半減期は約12時間です。このため、効果を持続させるためには1日2〜3回の服用が必要となることが多いです。
肝臓での代謝は主にグルクロン酸抱合という経路で行われるため、肝機能が低下している方にも比較的使いやすいとされています。また、筋弛緩作用は他のベンゾジアゼピン系薬剤と比較して弱いため、ふらつきや転倒のリスクが比較的少ないという特徴もあります。
ロラゼパムの副作用
比較的よく見られる副作用
ロラゼパムの承認時と承認後の調査（計10,808例）によると、約24.4%の患者に何らかの副作用が認められたと報告されています。
中枢神経系の副作用
脳の活動を鎮静させる作用により、以下のような症状が現れることがあります。
眠気は最もよく見られる副作用の一つです。特に服用開始時や用量を増やした時に起こりやすく、日中の活動に支障をきたすこともあります。体が薬に慣れるにつれて軽減する場合もありますが、日常生活に大きな影響が出る場合は医師に相談が必要です。
ふらつきやめまいも比較的よく見られます。これは平衡感覚に影響を与えることで起こり、特に高齢者では転倒のリスクを高める可能性があるため注意が必要です。立ち上がる際にゆっくり動く、手すりにつかまるなどの対策が有効です。
倦怠感や脱力感を感じることもあります。体全体に力が入りにくくなったり、疲れやすくなったりする症状です。これらの症状が強い場合は、日常生活の質に影響を与える可能性があります。
認知機能への影響
注意力、集中力、反射運動能力の低下が起こることがあります。仕事や勉強に集中しにくくなったり、判断力が鈍くなったりすることがあります。このため、ロラゼパム服用中は自動車の運転や危険を伴う機械の操作は避けなければなりません。
記憶力への影響も報告されています。特に短期記憶に問題が生じることがあり、直近の出来事を思い出しにくくなることがあります。高齢者や長期服用している方では、このリスクが高まる傾向があります。
その他の比較的軽い副作用
消化器系の症状として、吐き気、食欲不振、便秘などが現れることがあります。また、口の渇きを感じる方もいます。
頭痛や頭重感を訴える方もいます。これらの症状は通常軽度で、継続使用により改善することもありますが、症状が続く場合は医師に相談しましょう。
重大な副作用
頻度は低いものの、以下のような重大な副作用が起こる可能性があります。これらの症状が現れた場合は、速やかに医師に連絡する必要があります。
依存性
厚生労働省の重篤副作用疾患別対応マニュアルによると、ベンゾジアゼピン受容体作動薬は、承認用量の範囲内でも長期間服用することで身体依存が形成されることがあります。
依存には、精神依存と身体依存の2つがあります。精神依存は、薬が切れた時に「また薬が欲しい」と強く思うようになる状態です。一方、身体依存は、体が薬に依存してしまい、薬を中断すると離脱症状が現れる状態を指します。
ベンゾジアゼピン系薬剤の場合、主として身体依存が問題となります。これは「常用量依存（臨床用量依存）」と呼ばれ、離脱症状のために減薬や中止ができなくなる状態です。
依存のリスクを減らすためには、必要以上に長期間服用しないことが重要です。一般的に、ベンゾジアゼピン系薬剤は2〜4週間を超えて連用すると依存を発症する危険性が高まるとされています。
離脱症状
薬の服用を急に中止したり、用量を急激に減らしたりすると、離脱症状が現れることがあります。
ベンゾジアゼピン離脱症候群に関する情報によると、ロラゼパムのような短時間型のベンゾジアゼピンでは、7日の使用後でも離脱症状を発症させた証拠があるとされています。
離脱症状は非常に多彩で、以下のような症状が報告されています。
精神症状としては、不安、イライラ感、不眠、抑うつ、現実感喪失、偏執病などがあります。これらは、薬が最初に処方された症状の再来（再発）や、以前より激しい症状の再来（反跳症状）として現れることがあります。
身体症状としては、インフルエンザ様症状、振戦（手足の震え）、発汗、頭痛、筋肉の痛み、めまい、吐き気、動悸などが起こりえます。
重篤な場合には、けいれん発作、幻覚、妄想、錯乱状態などが生じることもあり、生命の危険につながる可能性があります。
離脱症状の出現時期は、薬の作用時間によって異なります。ロラゼパムのような短時間作用型では服用をやめてから2日以内に現れることが多く、長時間作用型では4日から7日以内に現れる傾向があります。
呼吸抑制
呼吸回数が減少したり、呼吸が浅くなったりすることがあります。特に呼吸不全のある方や、アルコールなど他の中枢神経抑制剤と併用した場合にリスクが高まります。呼吸困難を感じたら、すぐに医療機関を受診してください。
刺激興奮、錯乱
稀ですが、薬の作用が逆に現れる奇異反応として、興奮、攻撃性、衝動性の増加、幻覚などが生じることがあります。これは脱抑制と呼ばれる副作用で、自制心が効かなくなる状態です。お酒に酔った状態に似ており、暴力的になったり、普段しないような行動をとったりすることがあります。
アルコールとの相互作用
ロラゼパムとアルコールを同時に摂取すると、中枢神経抑制作用が増強され、眠気、注意力低下、集中力低下、反射運動能力の低下が強く現れることがあります。また、呼吸抑制のリスクも高まります。
ロラゼパム服用中は、飲酒を避けることが強く推奨されます。
薬剤相互作用による副作用
ロラゼパムは、他の薬剤と併用することで作用が増強または減弱することがあります。
中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体など）、抗うつ薬、抗精神病薬などと併用すると、相互に作用が増強され、眠気や集中力低下などの副作用が強く現れることがあります。
バルプロ酸との併用では、ロラゼパムのクリアランスが約20%低下し、体内に薬が留まる時間が長くなります。プロベネシドとの併用では、クリアランスが約45%低下し、半減期が延長します。
一方、経口避妊ステロイドとの併用では、ロラゼパムの半減期が短縮し、クリアランスが増加するため、効果が減弱する可能性があります。
これらの薬剤を併用する必要がある場合は、医師が適切に用量を調整します。必ず医師や薬剤師に服用中の薬をすべて伝えるようにしましょう。
特定の患者層における注意点
高齢者における副作用リスク
高齢者では、加齢に伴う生理機能の低下により、薬の代謝・排泄が遅延しやすく、少量でも効果や副作用が強く現れることがあります。
特に運動失調（体の動きの調整がうまくいかなくなる）が起こりやすく、ふらつきや転倒のリスクが高まります。転倒による骨折は、高齢者の生活の質を大きく低下させる原因となるため、特に注意が必要です。
また、高齢者では認知機能への影響も大きくなる傾向があります。記憶力の低下や混乱が生じやすく、日常生活に支障をきたすこともあります。
このため、高齢者には少量から投与を開始し、慎重に用量を調整することが推奨されています。
妊婦・授乳婦における注意
妊娠中または妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与されます。
妊娠中に他のベンゾジアゼピン系化合物を服用した場合、出生した新生児に口唇裂（口蓋裂を伴うものを含む）などの奇形が対照群と比較して有意に多かったという疫学的調査報告があります。
また、分娩前に連用された場合、新生児に呼吸抑制、筋緊張低下、哺乳困難、体温低下などが現れることがあります。さらに、新生児が離脱症状を示すこともあります。
授乳中の場合、ロラゼパムの乳汁中への移行が報告されています。母乳を介して新生児に移行し、嗜眠（眠りがち）、体重増加不良、黄疸の増強などの副作用が生じる可能性があります。
このため、ロラゼパムを服用する場合は授乳を中止する必要があります。妊娠中や授乳中の方は、必ず医師に相談し、治療方針を決定してください。
基礎疾患のある方における注意
いくつかの疾患を持つ方では、ロラゼパムの使用により症状が悪化する可能性があります。
急性閉塞隅角緑内障の方には、ロラゼパムは禁忌（絶対に使用してはいけない）です。抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させる可能性があります。
重症筋無力症の方も禁忌です。筋弛緩作用により筋力低下がさらに悪化するおそれがあります。
心障害のある方では、症状が悪化するおそれがあるため、慎重な投与が必要です。
脳器質的障害のある方や衰弱している方では、薬の作用が強く現れるおそれがあります。
中等度以上の呼吸不全のある方では、呼吸抑制により症状が悪化する可能性があるため、特に注意が必要です。
腎機能障害や肝機能障害のある方では、薬の排泄が遅延するおそれがあります。ただし、ロラゼパムは主にグルクロン酸抱合で代謝されるため、肝機能が低下している方にも比較的使いやすいとされています。
副作用への対処法と予防
軽度の副作用への対処
眠気やふらつきなどの軽度の副作用が現れた場合、まずは以下のような対策を試してみましょう。
服用のタイミングを工夫することで、症状を軽減できる場合があります。例えば、眠気が強い場合は就寝前に服用する、日中の活動に支障が出る場合は夕方以降に服用するなど、生活リズムに合わせた調整が可能です。ただし、医師の指示なく服用時間を変更せず、必ず相談してください。
急な動作を避けることも重要です。立ち上がる際はゆっくり動く、階段では手すりを使うなど、転倒を防ぐための注意が必要です。
副作用が強く日常生活に支障をきたす場合は、我慢せずに医師に相談しましょう。用量の調整や、他の薬への変更などの対応が可能です。
依存・離脱症状の予防
依存や離脱症状を防ぐためには、以下の点に注意が必要です。
短期間の使用にとどめることが最も重要です。ベンゾジアゼピン系薬剤は、数週間で依存を形成する可能性があります。医師の指示に従い、必要以上に長期間服用しないようにしましょう。
定期的に医師と服用の必要性を見直すことも大切です。症状が改善している場合、継続する必要があるか、減薬の可能性があるかなどを相談しましょう。
自己判断での服用中止や用量の増減は絶対に避けてください。急な中止は重篤な離脱症状を引き起こす可能性があります。
減薬・中止の適切な方法
ロラゼパムの服用を中止する場合は、必ず医師の管理のもとで行います。
PMDAの医薬品適正使用のお願いによると、ゆっくりと減量・中止することが、離脱症状を減らし、減量・中止を成功させる鍵とされています。
一般的な減量方法としては、1〜2週間ごとに現在の用量の10〜25%を減らす方法が従来用いられてきました。しかし、最近では、数週間から数ヶ月かけて総量の10〜25%を減らすという、よりゆっくりとした方法が提案されています。
減量中に離脱症状が出現した場合は、一旦離脱が生じた量よりも少し多い量に戻してから、再び減量を開始することもあります。
減量のペースは個人差が大きく、服用期間や用量、個々の体質などによって異なります。医師と相談しながら、自分に合った減量計画を立てることが重要です。
世界保健機関のガイドラインでは、最も安全な離脱の管理法として用量を徐々に減量することを推奨しており、このことで離脱症状を軽減し、発作の発症を予防できるとしています。
服用時の注意点
服用方法の遵守
医師の指示通りに服用することが最も重要です。用量や服用回数を自己判断で変更しないでください。
効果が不十分だと感じても、自己判断で用量を増やすことは避けましょう。耐性の形成や依存のリスクが高まります。
逆に、副作用が気になるからといって勝手に服用を中止することも危険です。離脱症状が現れる可能性があります。
生活上の注意
ロラゼパム服用中は、以下の点に注意が必要です。
自動車の運転や危険を伴う機械の操作は避けてください。眠気、注意力・集中力・反射運動能力の低下が起こる可能性があるためです。
飲酒は厳禁です。アルコールとの併用により、中枢神経抑制作用が増強され、危険な状態になる可能性があります。
定期的な受診を心がけましょう。症状の変化や副作用の有無を医師と共有し、適切な治療を継続することが大切です。
保管方法
薬は光と湿気を避けて、室温（1〜30℃）で保管してください。子供の手の届かないところに保管することも重要です。
余った薬を他の人に渡すことは絶対にしないでください。処分が必要な場合は、薬局や医療機関に相談しましょう。
医師・薬剤師への相談のタイミング
以下のような場合は、速やかに医師や薬剤師に相談してください。
副作用が疑われる症状が現れた場合、特に重大な副作用の兆候（呼吸困難、激しい興奮、幻覚、けいれんなど）が見られた場合は、すぐに医療機関を受診してください。
軽度の副作用でも、日常生活に支障をきたす場合や、症状が改善しない場合は相談が必要です。
薬の効果が不十分だと感じる場合や、症状が改善した場合も、次回の受診を待たずに連絡することをお勧めします。
他の薬を服用する必要が生じた場合、市販薬やサプリメントを含めて、必ず医師や薬剤師に相談してください。
妊娠の可能性がある場合や、妊娠が判明した場合は、すぐに医師に伝えてください。
まとめ
ロラゼパムは、不安や緊張といった症状に対して効果的な薬ですが、様々な副作用が起こる可能性があります。
比較的よく見られる副作用としては、眠気、ふらつき、倦怠感、注意力の低下などがあります。これらは多くの場合軽度で、体が慣れることで改善することもありますが、日常生活に支障をきたす場合は医師に相談が必要です。
より注意が必要なのは、依存性と離脱症状です。長期間の使用により依存が形成されると、薬をやめることが困難になり、急な中止で重篤な離脱症状が現れることがあります。短期間の使用にとどめ、中止する際は必ず医師の管理のもとで徐々に減量することが重要です。
高齢者、妊婦・授乳婦、基礎疾患のある方では、特別な注意が必要です。これらの方々は、副作用のリスクが高かったり、薬の使用自体が制限されたりすることがあります。
ロラゼパムを安全に使用するためには、医師の指示を守り、定期的に受診して状態を確認することが不可欠です。副作用が疑われる症状が現れた場合は、我慢せずに医療機関に相談しましょう。
不安や緊張といった症状は、薬物療法だけでなく、生活習慣の改善や心理療法など、様々なアプローチで対処できることもあります。担当医と相談しながら、自分に最適な治療法を見つけていくことが大切です。
参考文献
- 独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）「重篤副作用疾患別対応マニュアル ベンゾジアゼピン受容体作動薬の治療薬依存」
https://www.pmda.go.jp/files/000245274.pdf - 独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）「PMDAからの医薬品適正使用のお願い No.11」
https://www.pmda.go.jp/files/000268322.pdf - ウィキペディア「ベンゾジアゼピン離脱症候群」
https://ja.wikipedia.org/wiki/ベンゾジアゼピン離脱症候群 - ウィキペディア「ベンゾジアゼピン依存症」
https://ja.wikipedia.org/wiki/ベンゾジアゼピン依存症 - 日経メディカル処方薬事典「ロラゼパム錠0.5mg「サワイ」」
https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/all/drugdic/prd/11/1124022F1083.html - 医学界新聞「FAQ ベンゾジアゼピン系薬剤を悪者にしないための使い方」
https://www.igaku-shoin.co.jp/paper/archive/y2016/PA03197_03 - KEGG MEDICUS「医療用医薬品：ロラゼパム」
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00062316
監修者医師
高桑 康太 医師
略歴
- 2009年 東京大学医学部医学科卒業
- 2009年 東京逓信病院勤務
- 2012年 東京警察病院勤務
- 2012年 東京大学医学部附属病院勤務
- 2019年 当院治療責任者就任
佐藤 昌樹 医師
保有資格
日本整形外科学会整形外科専門医
略歴
- 2010年 筑波大学医学専門学群医学類卒業
- 2012年 東京大学医学部付属病院勤務
- 2012年 東京逓信病院勤務
- 2013年 独立行政法人労働者健康安全機構 横浜労災病院勤務
- 2015年 国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院勤務を経て当院勤務